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遺伝性非ポリポーシス大腸ガン

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  • ミスマッチ修復遺伝子(MMR gene)であるhMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2, hMSH6などがHNPCCの原因遺伝子として次々と単離同定れ,これらの遺伝子の生殖細胞変異(germline mutation)が原因となってDNAのミスマッチ修復に異常をきたした結果、発抑止に関わる重要な遺伝子(TGF βreceptor type II, Bax, IGF II receptor, hMSH6, E2F4など)に変異が蓄積して発に至るというHNPCCの発機構が理論的にも証明れた。しかしながら実際の発にいたる過程の標的遺伝子の詳細については現在まだ不明の部分も多い。


ミスマッチ修復の破綻によって生じるDNA複製エラーの表現型としてHNPCCの腫瘍組織DNAにおけるマイクロサテライト不安定 (microsatellite instability : MSI)がある。HNPCCで約90%と高頻度に陽となり、PCR法を用いた比較的簡便なアッセイで検出することができることからHNPCCの診断の一助ともなっているが、一般大腸においても5-10%の頻度で検出れる。

My Med
http://mymed.jp/di/bub.html

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