RNAi

(RNA interfering)

　Fire,Melloらにより発見された２本鎖RNAにより誘導される配列特異的な遺伝子発現抑制機構である。RNAiの発見は、遺伝子の発現を自由に制御できる技術の開発を可能にし、さらにはさまざまな疾患の治療を可能にする新薬の開発につながると期待されている。
　RNAiによる遺伝子発現抑制機構の重要性は、生体内にもともと存在する遺伝子発現抑制メカニズムを利用している点である。

基本的な機構：mRNAの分解と転写抑制の二段構え

不活性化したい遺伝子の一部とヌクレオチド配列が一致する二本鎖RNA分子を細胞または生物に導入する。
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このRNAが処理されて、標的遺伝子から作られたmRNAとハイブリッドを形成し、それを分解に導く。
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細胞はこの分解されたRNA断片を用いてさらに多くの二本鎖RNAを作り出し、標的mRNAの除去を続ける。
※このRNA断片は子孫細胞に受け継がれ、遺伝子発現に遺伝性の変化を起こす。
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RNA断片は核内へ入り、標的遺伝子自身に作用して、転写が制御されたクロマチン型に形を変えさせてしまう。

線虫への二本鎖RNAの導入

• 腸に直接注入するか、このRNAを作るように操作した大腸菌をエサとして与えれば良い。

RNAiによる遺伝子学の限界

• すべての遺伝子を効率よく抑制できるわけではない。
• 生体内の組織によってはRNAiが働かないことがある。
• 多くの生物は大きな遺伝子ファミリーを持つため、標的遺伝子以外にも関連遺伝子をRNAiが抑制してしまう可能性がある。
• 正常な遺伝子機能の協力なヒントを与えはするが、証明になるとは限らない。